La coqueluche est une maladie infectieuse grave avec toux qui reste endémique aux Etats-Unis et en Europe malgré l’existence d’une vaccination de routine chez les enfants depuis une longue période. De récentes études aux Etats-Unis et en Europe montrent que la coqueluche est responsable d’une proportion importante de toux persistante chez les adolescents, même parmi ceux vaccinés correctement. La couverture vaccinale du DTCoq trivalent est de 98 % depuis 2004. En 2007, le Pentaxim vaccin contre la diphtérie, le tétanos, 2 composants acellulaires de pertussis, polio inactivée et Haemophilus influenza B (Sanofi Pasteur France) a été mis sur le marché au Mexique. Ce vaccin est administré chez tous les enfants à l’âge de 2, 4, 6 et 18 mois avec un rappel à l’âge de 4 ans. Alors qu’il existe des données conséquentes pour l’Europe, les Etats-Unis et le Canada sur le poids de la coqueluche chez les adolescents, ces mêmes données n’existent pas pour l’Amérique Latine. Cependant, il est peu probable que les adolescents mexicains soient moins malades de la coqueluche que leurs homologues américains ou européens. Cette étude de cohorte prospective chez les adolescents âgés de 11 à 16 ans, scolarisés en collège (classe 7,8 et 9) dans les quartiers sud-ouest de Mexico permettra d’identifier les sujets avec toux persistante caractéristique de la coqueluche due à Bordetella pertussis. De plus, sur un sous-échantillon aléatoire, l’étude étudiera jusqu’à quel âge les anticorps contre la coqueluche (IgG) sont présents.

Objectif principal
Déterminer l’incidence de la coqueluche chez les adolescents âgés de 11 à 16 ans, scolarisés dans les collèges des quartiers Sud-Ouest de Mexico ayant eu une toux pendant au moins 2 semaines.

Objectifs secondaires
- Calculer le taux de l’incidence d’une toux persistante chez les adolescents mexicains
- Décrire les caractéristiques démographiques et socio-économiques des adolescents ayant une toux persistante et une confirmation biologique de la coqueluche
- Décrire les manifestations cliniques et les différents stades de la maladie chez les adolescents ayant eu la coqueluche confirmée biologiquement
- Décrire la saisonnalité de la coqueluche
- Décrire la distribution des anticorps anti-toxine pertussique (IgG) dans un sous échantillon aléatoire d’adolescents et de l’âge, du statut vaccinal et de la date de la dernière vaccination DTCoq dans ce sous-groupe
- Décrire le changement de la distribution des anticorps antitoxine pertussique entre le début et la fin de l’année scolaire

Sanofi Pasteur

Etude de cohorte prospective

Population principale de l’étude
Les adolescents, âgés de 11 à 16 ans, scolarisés dans les classes du matin dans un échantillon représentatif des collèges des quartiers sud-ouest de Mexico, se présentant au médecin de l’étude avec une toux persistante, se verront proposer de participer à l’étude.

Il n’y pas de données publiées sur l’incidence réelle de toux persistante chez des adolescents. Pour le calcul de l’incidence attendue de toux persistante dans la population de notre étude, nous avons utilisé le taux d’incidence estimé de toux persistante (ressemblant à la toux de la coqueluche) de 4/100 personnes par an comme estimé par Strebel et all. En incluant 15000 adolescents dans l’étude, un total de 596 cas de toux persistante peuvent être identifiés. Du fait du manque de données dans ce domaine et l’incertitude sur le taux estimé de toux persistante, l’inclusion des adolescents avec toux persistante sera rigoureusement monitorée afin de s’assurer de la taille adéquate de notre échantillon. De plus, en acceptant une prévalence estimée d’infections de B.pertussis confirmée biologiquement variant de 2,3 % (culture pure) à 19 % (tout test biologique positif), on peut attendre entre 13 et 113 cas de coqueluche parmi les 596 adolescents avec toux persistante.

Echantillon aléatoire
Les adolescents, âgés de 11 à 16 ans, scolarisés dans les classes du matin dans un échantillon représentatif des collèges des quartiers sud-ouest de Mexico, sélectionnés dans l’échantillon aléatoire, se verront proposer de participer à l’étude.

Si le taux d’infection estimée est de 2%, inclure 1000 adolescents pour le sous-échantillon aléatoire issu de la population source des 15000 adolescents, donnera une proportion de l’échantillon de plus ou moins 0,8 (précision) avec un intervalle de confiance à 95%. De plus, cette taille d’échantillon est suffisante pour donner une proportion d’échantillon de plus ou moins 0,03 avec un intervalle de confiance à 95 % si la séroprévalence estimée des anticorps IgG anti PT (IgG-PT) est entre 20 à 60%.

Définition des cas
Tous les adolescents (sujets masculin ou feminin âgés de 11 à 16 ans) avec une toux persistante d’une durée d’au moins 2 semaines, et avec une ou plusieurs confirmations biologiques suivantes des cas de coqueluche.

Un cas aura un diagnostic confirmé de coqueluche si :
- Culture positive des prélèvements nasopharyngés OU
- PCR positive des prélèvements nasopharyngés OU
- Une variation du taux d’anticorps (ELISA) IgG-PT (toxine pertussique) d’un facteur de 4 entre les prélèvements en période aigue et de convalescence en cas de prélèvement apparié OU un taux d’anticorps (ELISA) IgG-PT≥ 125 EU/ml en cas de prélèvement unique

Analyse statistique
Le taux d’incidence de la toux persistante et de la coqueluche sera calculé globalement et stratifié sur l’âge. La durée et la sévérité de la toux seront représentées par une courbe Kaplan-Meier.Le test du log rank sera utilisé pour estimer la différence significative entre les enfants selon la définition de cas. Quand la taille de l’échantillon le permettra (c'est-à-dire suffisamment de cas), la régression multiple de Cox sera utilisée pour le calcul des odds ratio ajustés et les intervalles de confiance à 95% correspondant, pour les symptômes observés lors de l’inclusion. Les analyses seront ajustées sur l’âge, le sexe, le statut immunitaire, parents fumeurs et personne avec toux vivant au foyer. Un test bilatéral avec p ≤.05 sera considéré comme statistiquement significatif. Les données seront saisies sur un ordinateur IBM compatible. Les analyses statistiques seront réalisées à l’aide du logiciel STATA® version 8 (Collège Station, TX).

9 mois, date de première inclusion : octobre 2008

Gabrielle Breugelmans

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutrición Salvador Zubirán (National Institute of Medical Sciences and Nutrition Salvador Zubiran) in Mexico City, MEXICO

Sanofi Pasteur